医美前线|打注射瘦脸耐药了，怎么办？

注射瘦脸目前已被广泛用于治疗和美容领域。目前在售品牌的注射瘦脸临床上有两种血清型，A型和B型，虽然它们被认为是降低风险和有的，但它们的使用很少因抗体的产生而变得复杂。然而，也有一些患者由于各种原因而失去了对注射瘦脸注射的果，包括由于形成或中和抗体(NABS)而出现免疫抵抗。

注射瘦脸耐药性的分类

注射瘦脸产生耐药的表现分为原发性无反应(PNR)和继发性无反应(SNR)。

原发性无反应(PNR)指的是患者不能从第一次注射和所有后续治疗中改善症状。

继发性无反应(SNR)则是指患者至少从一次注射瘦脸注射中获益，但在随后的注射周期中失去这种益处。耐药的发生可以是部分耐药(即注射果不如以前)，也可以是完全耐药(完全没有注射果)。耐药产生的原因有很多;中和抗体(即免疫抵抗)的出现，只是其中之一。

原发性无反应(PNR)

一些研究报告说，一些患者对rd素没有反应，因此，他们被归类为原发性无反应(PNR)者。例如，在一组235例多适应症接受注射瘦脸治疗的患者中，9.1%的患者被认为有“原发性无反应”，7.5%的患者被认为有“继发性无反应”。

原发性无反应患者在临床人群中很少见，并可解释为低剂量，错误的肌肉注射，出现挛缩，或预先接种了抗注射瘦脸的疫苗。中和抗体可以出现在先前接种过抗注射瘦脸疫苗的个人身上。

海湾战争期间，在一项新的药物使用调查下，大约有8000名美军人员使用了五价疫苗(抗血清型A-E)。在169名在试验前17-24个月接种疫苗的士兵中，MPA法检测到的注射瘦脸滴度为28%。在324名随后接受增强注射的人中，23-36天后可检测到99%的抗体。

发生过注射瘦脸/除皱中毒的患者中，也可能发生耐药性。

注射瘦脸在贮存过程中，价亦会下降。一般情况下，注射瘦脸建议在2°C至8°C保存，可以有36个月的有期。

较高的贮藏温度会增加注射瘦脸降解率：B型注射瘦脸rima****ulinumoxinB(Myobloc)®在25°C下的9个月开始失去力，而在2°C至8°C时为30个月。

继发性无反应(SNR)

注射瘦脸继发性无反应(SNR)的特点是在第一次接受注射瘦脸注射治疗有，然后在某个时间点开始，随后的注射瘦脸注射失去了果。

大多数经验丰富的临床医生在注射瘦脸注射方面有很长的经验，他们的患者由于某种未知的原因，在一次特定的治疗之后没有得到改善，尽管他们在治疗前后一直都有反应。这些患者不能被归类为对注射瘦脸注射无反应者。

中和抗体的存在而产生的免疫原性并不是造成注射瘦脸耐药的少数甚至主要原因。由于剂量不足、肌肉选择不当、注射技术不当或靶向性不佳，对注射瘦脸注射反应不佳或无反应的情况更多。

在一些患者中，其潜在疾病的自然进展可能会导致注射瘦脸注射疗法失去果。其他患者可能有已知的难以治疗的疾病，如斜颈或由于长期不正常的姿势所致的挛缩。患者和医生对“注射果”的看法也可能不一致。

这个结论已经得到了多次的证实，即声称自己注射无的患者中只有一部分患者有才有中和抗体。在因中和抗体而产生耐药的患者中，81%的患者一开始是部分失去果，然后才逐渐发展成完全无果。

尽管剂量间隔与中和抗体的产生之间存在明X的反向关系，但越来越多的人对更短的注射间隔感兴趣。这在很大程度上是由患者的观察结果驱动的，即注射获益通常持续不到3个月，因此，许多患者更倾向于更短的剂量间隔来维持疗。

注射瘦脸抗体

中和抗体可以在一段长时间内减少。中和抗体平均持续时间为30个月(范围为19-78个月)。不幸的是，重复治疗可以重新激活对同一种注射瘦脸血清型的免疫应答。有研究证明，对A型注射瘦脸耐药的患者，往往也存在对B型注射瘦脸耐药的更高可能性。

临床耐药试验

鉴于获得不需要牺牲动物和相对负担得起的**检测方法的困难，人们对易于执行和解释且与治疗反应密切相关的免疫抵抗临床试验越来越感兴趣。

在这方面，医生发明了UBI作为一种简便**的临床检测方法。UBI试验包括在右侧内侧眉毛注射标准量的注射瘦脸，经过足够的时间后，患者被指示皱眉，并在镜子中观察皱眉是对称的还是不对称的。

对称皱眉表明注射的肌肉没有减弱，因此，患者很可能对这种类型的注射瘦脸产生免疫抵抗。

注射瘦脸耐药的管理途径

原发性无反应(PNR)患者的管理途径

继发性无反应(SNR)患者的管理途径

结论

注射瘦脸是一种降低风险有的治疗各种神经和非神经疾病的药物。虽然中和抗体的形成仍然是一个令人关注的问题，但有几种策略可以用来减轻免疫抵抗的进展。这些措施包括开发与蛋白质负荷较小相关的产品配方，避免赋形剂的使用，降低风险的注射间隔，以及使用提供好的临床反应和较低不良反应的较小剂量。